近日，南華大學衡陽醫(yī)學院伍代朝教授在Science子刊Science Advances發(fā)表題為“Structural characterization and AlphaFold modeling of human T cell receptor recognition of NRAS cancer neoantigens”（結(jié)構(gòu)表征和AlphaFold建模揭示T細胞受體識別NRAS癌癥新抗原的機制）的研究型論文。
伍代朝為獨立第一兼共同通訊作者，美國馬里蘭大學Roy Mariuzza和Brian Pierce為共同通訊作者，南華大學附屬第一醫(yī)院肝膽外科陳國棟、美國Absci印銳和美國國家癌癥中心Paul F. Robbins等為重要參與成員，南華大學衡陽醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院為第一單位。該研究受到國家自然科學基金、湖南省杰出青年科學基金等資助。
識別癌癥新抗原的T細胞受體(TCR)在抗癌癥免疫反應及免疫治療中發(fā)揮重要作用。深入解析TCR特異性識別癌癥新抗原的結(jié)構(gòu)機制，對TCR設計及基于TCR的癌癥免疫治療策略研發(fā)至關重要。由于TCR與肽-MHC識別模式的多樣性及TCR抗原互補決定區(qū)的高度可變性，很難通過AlphaFold模擬的方式獲取準確的復合物結(jié)構(gòu)預測模型。該研究基于晶體學的方法報道了癌癥治療相關TCR與NRAS新抗原靶點的復合物結(jié)構(gòu)，揭示TCR與NRAS新抗原突變位點氨基酸的極性相互作用介導了一種TCR特異性識別兩種癌癥新抗原的結(jié)構(gòu)基礎；并采用基于人工智能AlphaFold預測的方式建立了用于前瞻性的TCR免疫識別建模參數(shù)和評分閾值，以評估AlphaFold對TCR與新抗原復合物結(jié)構(gòu)模型的預測性能，為TCR-肽-MHC復合物結(jié)構(gòu)研究提供新的研究范式。
在論文預印本階段，Elie Dolgin在Cancer Discov期刊撰寫2024年Nobel化學獎新聞，重點強調(diào)該工作并突出AlphaFold在預測TCR-肽-MHC復合物結(jié)構(gòu)的巨大進步及其局限性（https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NW2024-0076）。
伍代朝實驗室開展基于TCR的新型免疫治療及其結(jié)構(gòu)與功能研究，主要成果以獨立第一/共同通訊作者發(fā)表在Sci Adv（2024）、Nat Commun（2022/2020）、J Hematol Oncol（2021）、J Exp Clin Cancer Res（2024）、J Biol Chem（2023/2022）等期刊；主持國家自然科學基金面上、青年、湖南省杰出青年科學基金、湖南省青年科技創(chuàng)新人才、湖湘青年英才、湖南省衛(wèi)健委高層次人才等項目；主編國家級規(guī)劃教材1部；擔任南華附一雙聘教授，衡陽市省級領軍人才，湖南省免疫學會臨床免疫分會副主委，中國解剖學會組胚分會委員。實驗室常年招收博士后、助理教授、副教授，入職就是團隊核心成員，Email(金老師):2548743420@qq.com。
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq6150
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