近日，南華大學附屬第一醫院胃腸外科肖帥團隊與中南大學湘雅醫院付凱研究員、約翰霍普金斯大學萬逢義教授合作，在Nature Communications（中科院一區Top期刊，IF=15.7）發表題為“Cytoplasmic TRIM24 promotes colorectal cancer cell proliferation by activating Wnt/β-catenin signaling”的原創性研究成果，揭示結直腸癌Wnt/β-catenin信號異常激活的新分子機制，并為TRIM24呈顯著細胞質分布的患者提供了潛在的靶向干預新策略。
結直腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，我國結直腸癌發病率與死亡率持續上升，晚期治療面臨腫瘤耐藥與藥物毒性等問題，亟需探尋新靶點并揭示其機制。Wnt/β-catenin信號異常激活是結直腸癌發生發展的關鍵機制，然而調控β-catenin蛋白在結直腸癌細胞中積累的具體分子機制仍不明確。針對這一難題，肖帥團隊聯合中南大學湘雅醫院精準分子醫學研究所付凱研究員團隊及約翰霍普金斯大學萬逢義教授團隊，結合序列分析和細胞生物學實驗，發現TRIM24蛋白羧基末端存在一個功能性的核定位序列（1033位至1045位殘基），AURKB激酶能夠精確地對S1042進行磷酸化修飾破壞TRIM24核定位序列的功能，從而驅動TRIM24在細胞質中滯留。隨后，TRIM24介導VHL的泛素化降解，從而導致AKT信號通路激活，并經由GSK3β促使β-catenin在胞質中積累，激活Wnt/β-catenin信號通路，最終促進結直腸癌細胞增殖。更有意義的是，該信號軸的激活獨立于APC基因和CTNNB1基因的突變狀態，揭示了結直腸癌中Wnt/β-catenin信號異常激活的全新調控機制。基于這一機制，研究團隊通過細胞學和動物模型實驗證實了AURKB抑制劑能夠有效抵抗胞質中高表達TRIM24的結直腸癌細胞的腫瘤活性。這一發現為TRIM24呈顯著細胞質分布亞型的結直腸癌患者提供了新的精準治療思路，具有重要的科學意義和應用前景。
南華大學附屬第一醫院肖帥、中南大學湘雅醫院付凱及約翰霍普金斯大學萬逢義為論文共同通訊作者，南華大學附屬第一醫院臨床研究中心王雅與中南大學湘雅醫院姚元炳為共同第一作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-63685-8
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